Меню

ВЫБОР ВЕРИФИКАЦИЯ И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДОВ



Проверка и настройка лабораторного оборудования. Терминология

Содержание
Терминология проверки оборудования

В результате длительного нахождения стран бывшего СССР в изоляции и сегодняшнего стремления влиться в международное сообщество, в сфере лабораторного оборудования возникла определенная несогласованность терминологии. В результате лаборатория может столкнуться с целым массивом связанных, но не всегда понятных терминов:

проверка, поверка, аттестация, валидация, верификация, квалификация, калибровка, настройка, регулировка, юстировка, тестирование, экспертиза.

«Настройка», «регулировка» и «юстировка» образуют единую группу (по сути это синонимы). Остальные термины описывают процедуры, направленные на подтверждение соответствия. В ряде документов используются термины юстировки и калибровки, которые относятся к настройке. Все остальные термины можно обобщить под общим названием проверка. Однако под термином калибровка часто скрывается настройка.

Умение разграничивать и уместно применять эти термины является залогом грамотной разработки внутрилабораторной документации и успешного прохождения внешних аудитов.

Сегодня ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что все оборудование должно соответствовать предъявляемым к нему требованиям. Сложности возникают, когда мы начинаем говорить об объеме и периодичности подтверждения этого соответствие. Иными словами: как оборудование следует проверять и как часто надлежит это делать?

Требования к проверке оборудования могут различаться в зависимости от того, работает ли лаборатория в соответствии с требованиями ISO/IEC 17025, ISO 15189, GLP, GCP, GMP и т.д., но в целом они сводятся к одному: средства измерений поверяются, испытательное оборудование аттестуется и, если надо, все это квалифицируется. Тем не менее, существуют обстоятельства, отменяющие, взаимозаменяющие или же дополняющие тот или иной тип проверки.

Очень часто в понятие «лабораторное оборудование» помимо приборов включаются также стандартные образцы, расходные материалы, реагенты и аналитические системы. В данной статье под оборудованием будут пониматься именно приборы в привычном понимании этого слова:

  • средства измерений и индикаторы;
  • испытательное оборудование;
  • вспомогательное оборудование.

Итак, постараемся разобраться, какие виды проверок и настроек применимы и должны быть выполнены в отношении той или иной категории оборудования.

Средства измерений (СИ)

Согласно ФЗ «Об обеспечении единства измерений» лаборатория должна подвергать все СИ, применяемые в сфере государственного регулирования обеспечения единства измерений (ГРОЕИ) периодической поверке. Процедура поверки СИ проводится в соответствии с периодичностью, установленной метрологическими требованиями для конкретного типа оборудования. Эта периодичность в виде межповерочного интервала указывается в Свидетельстве об утверждении типа СИ. При этом средства измерений подлежат поверке силами представителей организаций, аккредитованных на данный вид деятельности. Отнесение того или иного СИ к сфере ГРОЕИ регламентировано ФЗ «Об обеспечении единства измерений» и законодательством РФ о техническом регулировании, но в виду неточности описания вызывает сложности. Поэтому, как правило, руководство лаборатории принимает решение «для подстраховки» поверять все эксплуатируемые СИ.

В отношении СИ, не применяемых в сфере ГРОЕИ, поверка не обязательна. Вместо этого такие СИ могут в добровольном порядке подвергаться калибровке. Единственное условие – доказать аудитору, что данное СИ действительно не применяется в сфере ГРОЕИ.

Термин «калибровка» заслуживает особого внимания, поскольку в странах бывшего СССР и в остальном мире под ним понимаются разные вещи. Согласно ФЗ «Об обеспечении единства измерений» калибровка средства измерений это определение его действительных значений метрологических характеристик. Например, результатом калибровки термометра становится таблица фактических погрешностей для измерений на разных отрезках температурного диапазона (и уже на основании этих данных поверитель принимает решение о прохождении или не прохождении средством измерений поверки).

В то же время в оригинальных руководствах по эксплуатации оборудования под калибровкой может пониматься настройка, производимая с целью регулировки и приведения оборудования в рабочее состояние. Для обозначения этой настройки на постсоветском пространстве применяется термин «юстировка» и используется преимущественно в отношении весов и оптических приборов (рефрактометры, микроскопы, дальномеры).

ГОСТ 17025 в последней редакции прямо указывает на необходимость калибровки измерительного оборудования, точность и неопределенность измерений которого влияет на достоверность представляемых результатов. Например, весов как средства прямого измерения определяемой величины (массы) или термометра как средства внесения поправок в измеренные значения. В этом случае лаборатории уместно оформлять у поверителя свидетельство о поверке СИ в комплекте с результатами калибровки (т.е. таблицей поправок).

GMP (Надлежащая производственная практика) в комплексе со стандартом GLP (Надлежащая лабораторная практика) и GCP (Надлежащая клиническая практика) является сводом правил и норм, призванных стандартизовать некоторые аспекты качества медицинского обслуживания населения. И они, в частности, накладывают дополнительные требования к проверке оборудования. Согласно этим стандартам средства измерений помимо калибровки и поверки должны быть квалифицированы.

Квалификация – процесс, удостоверяющий и подтверждающий документально тот факт, что оборудование смонтировано должным образом, правильно функционируют и действительно приводят к ожидаемым результатам. Квалификация является частным случаем валидации и применима к оборудованию как к «материальной» продукции. При этом сотрудники лаборатории (или уполномоченные для этого специалисты на предприятии) самостоятельно решают какое оборудование необходимо подвергнуть квалификации. Как правило, это средства измерений, требующие монтажа и в правильности функционирования которых после этого есть необходимость убедиться. Таким образом, исключаются термометры, манометры, ареометры, секундомеры, дозаторы и т.д.

Требования ГОСТ 17025 предписывают лаборатории выполнять проверку оборудования с частотой, не превышающей межповерочный период, если это необходимо «для поддержания уверенности в его исправности». Таки образом, проверка оборудования в объеме, требуемом руководством по эксплуатации, методикой измерений или рекомендованном производителем, становится самостоятельной наравне с поверкой процедурой. По сути, такую проверку с точки зрения стандартов GLP, GCP, GMP можно рассматривать как периодическую квалификацию.

В случае получения отрицательного результата в ходе проверки СИ, а также в случаях, предусмотренных руководством по эксплуатации и методикой испытаний, необходимо проводить настройку оборудования. Это может быть настройка весов по контрольной гире, настройка pH-метра по стандартному буферному раствору или настройка дозатора гравиметрическим методом с очищенной водой.

Примечание: вследствие несогласованности терминологии в оригинальных руководствах по эксплуатации оборудования настройка может именоваться юстировкой или калибровкой.

Испытательное оборудование (ИО)

Испытательное оборудование согласно ГОСТ Р 8.568-2017 представляет собой техническое устройство для воспроизведения условий испытаний. Если методика нормирует точностные характеристики ИО (такие как точность воспроизведения и поддержания температуры или скорости вращения), то такое ИО подлежит аттестации. Аттестацию проводят с периодичностью, установленной в эксплуатационной документации или при первичной аттестации.

Для лабораторий, работающих в соответствии с требованиями Надлежащих практик, предпочтительной формой экспертизы ИО является квалификация. Если квалификация ИО такой лаборатории не предусмотрена или лаборатория не располагает возможностью провести необходимые квалификационные тесты, то вместо квалификации ИО аттестуется.

Также как и СИ испытательное оборудование с определенной периодичностью должно проходить проверку в ходе эксплуатации. Периодичность такой проверки не превышает межаттестационный период и является гарантией соответствия оборудования точностным требованиям до наступления очередной аттестации, что становится особенно важным, если учесть большую длительность межаттестационного периода по сравнению с межповерочным.

Если устройство ИО позволяет, то в случае получения отрицательного результата в ходе проверки должна выполняться настройка.

Вспомогательное оборудование (ВО)

К вспомогательному оборудованию не предъявляется строгих нормированных точностных требований. Тем не менее, в зависимости от сложности устройства и критичности процессов, в которые это ВО вовлечено, в его отношении выполняются проверки. Например, для системы очистки воды проводится контроль качества воды, производимой этой системой, для ламинарного бокса – оценка концентрации аэрозольных частиц, а в отношении автомата для мойки лабораторной посуды – контроль чистоты посуды.

В лабораториях, работающих по стандартам Надлежащих практик, ВО проходит периодическую квалификацию.

Индикаторы

Индикатор (детектор) – техническое средство или вещество, предназначенное для установления наличия какой-либо физической величины или превышения ее порогового значения. Примером индикатора является манометр, используемый как детектор наличия (отсутствия) давления, и щитовой вольтметр — как индикатор наличия (отсутствия) напряжения.

На данный момент не существует нормативных документов федерального уровня касательно индикаторов. Есть только отдельные отраслевые стандарты, которые содержат руководства по отнесению средств измерений к категории индикаторов и контролю их работоспособности. Термин «индикатор» может применяться по усмотрению вашей лаборатории, если он является для вас удобным. Как вариант, индикаторные СИ могут быть отнесены к категории ВО.

Индикаторы не подлежат поверке или калибровке. Чаще всего проверку их работоспособности осуществляют путем сличения показаний с результатом измерения поверенного контрольного СИ.

Предлагаем Вам задать вопросы Автору статьи в открытом обсуждении https://vk.com/lincoplatform

Библиография
  • ФЗ «Об обеспечении единства измерений» N 102-ФЗ от 26.06.2008;
  • ГОСТ ISO/IEC 17025-2019 «Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий»;
  • ГОСТ Р ИСО 15189-2015 «Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности»;
  • ГОСТ Р ИСО 9001-2015 «Системы менеджмента качества. Требования»;
  • ГОСТ Р ИСО 10012-2008 «Менеджмент организации. Системы менеджмента измерений. Требования к процессам измерений и измерительному оборудованию»;
  • ГОСТ Р 8.568-2017 «ГСИ. Аттестация испытательного оборудования. Основные положения»;
  • Правила надлежащей производственной практики, утвержденные приказом Минпромторга России № 916 от 14.06.2013 г. (с изменениями на 18.12.2015 г.);
  • Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, утвержденные решением Совета Евразийской экономической комиссии № 77 от 03.11.2016 г.;
  • РД 45.013-98 «Руководство по отнесению средств измерений и контроля к категории индикаторов»;
  • USP General Chapter 1058 «Analytical instrument qualification».

18.03.2020 11:05:54 | Автор статьи: Ахметшин М.О.

Источник

Правила поверки и калибровки средств измерений

Внимание! Статья носит информационный характер. Для получения подробной информации об услугах, пожалуйста, обращайтесь к нашим менеджерам.

К измерительным приборам предъявляются определенные требования. Все устройства должны гарантировать точность данных, полученных при их использовании. Обеспечить достоверность показателей и своевременно выявить неисправности можно с помощью регулярной поверки. Процедура проводится согласно ст. 13 Закона № 102 РФ, регулирующего единство измерений.

Поверка — это совокупность мер по определению соответствия устройства заявленным метрологическим требованиям и стандартам.

Виды поверок

Рассмотрим основные разновидности контрольной процедуры:

  1. первичная — осуществляется перед началом эксплуатации или в случае, если СИ подвергалось ремонту;
  2. периодическая — проводится по календарю, который устанавливается нормативно-правовыми актами;
  3. внеочередная — может быть организована в связи с определенными обстоятельствами;
  4. инспекционная — проводится специализированными службами в ходе осуществления плановых или внеплановых проверок;
  5. экспертная — необходима для урегулирования разногласий, возникающих между предприятиями, метрологическими службами, пользователями СИ по поводу эксплуатационной пригодности устройств.

Первичная

Это обязательная процедура, которая проводится перед вводом в эксплуатацию любого средства измерения. Чаще всего ее организуют одновременно с приемочными испытаниями или по их завершении. Согласно установленным требованиям, процедура проводится до момента установки прибора в месте его эксплуатации. Эффективность поверки достигается благодаря испытаниям каждого экземпляра. В некоторых случаях может быть проведен и выборочный анализ. Решение об организации того или иного метода зависит от экономических и логистических факторов, а также конструктивных особенностей техники.

Испытания могут осуществляться в несколько этапов:

  1. начальный этап организуется в процессе приемки-передачи;
  2. завершающий — после установки оборудования на месте эксплуатации и начала его работы.
Читайте также:  Окупится в первые два года Geely Atlas на ГБО – плюсы минусы и подводные камни

Такой поэтапный подход актуален для приборов сложной конструкции.

В нашей стране поверку должны проходить СИ зарубежного производства, даже если они уже были испытаны специализированными службами изготовителя. Это правило не действует в отношении продукции, выпускаемой государствами, с которыми Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии РФ заключило специальные международные соглашения. В этом случае к товару должны прилагаться сопроводительные документы, подтверждающие проведение мероприятия. А также на самом приборе должно присутствовать поверочное клеймо. Такие договоры у РФ заключены со странами, входящими в состав СНГ.

Первичная поверка входит в компетенцию органов Государственной метрологической службы (ГМС) и проводится она в специализированных поверочных пунктах. Порядок исследовательских работ регулируется действующим законодательством.

Периодическая

Процедура актуальна для приборов, которые находятся в эксплуатации или на хранении. Для определенного типа устройств утверждена своя периодичность поверки – межповерочный интервал (МПИ). Он определяется в соответствии с нормативными требованиями РМГ 74-2004. Иногда МПИ корректируются. На изменение интервалов может повлиять экономическая целесообразность, а также новые обстоятельства, выявленные в ходе эксплуатации средств измерения. С одной стороны, увеличение межповерочного интервала позволяет уменьшить расходы на осуществление исследований, с другой – возрастает риск применения неисправных устройств с недопустимой погрешностью. Оптимизацией и корректировкой продолжительности МПИ занимаются органы ГМС РФ и Ростехрегулирования.

Контрольное мероприятие чаще всего организуется на территории пользователя СИ или на предприятии, имеющем аккредитацию метрологических органов на осуществление поверки. Для проведения достоверных испытаний могут понадобиться также стационарные пункты поверки или метрологические эталоны. В любом случае законодательство обязывает юридические и физические лица, применяющие измерительные приборы, иметь все необходимое для анализа оборудования.

При организации мероприятия органами ГМС на местах, владельцы устройств должны:

  1. осуществить доставку СИ к месту экспертизы;
  2. предоставить помещение и выделить персонал для помощи в исследовании;
  3. обеспечить надлежащее хранение метрологических эталонов и других приспособлений органов ГМС;
  4. при использовании мобильной лаборатории, обеспечить доступ к необходимым коммуникациям.

Периодическую проверку могут избежать приборы, находящиеся на консервации. Сложносоставные устройства могут проходить частичную поверку по решению главного метролога с соответствующей записью в отчетных документах.

Внеочередная

Процедура необходима при возникновении непредвиденных ситуаций. Это может быть изменение порядка использования прибора, падение, превышение максимально допустимых пределов измерения, критические условия работы.

Внеочередная поверка требуется перед началом применения СИ, которые простаивали на складе в законсервированном виде или долгое время были в пути. Одной из причин для анализа устройства может стать нарушение поверочного клейма или утеря сопроводительной документации. Процедура может назначаться для корректировки МПИ или для контроля итогов периодической поверки.

Инспекционная

Осуществляется полностью или частично в ходе государственного метрологического контроля и надзора. Цель мероприятия — оптимизация МПИ, проверка правильности эксплуатации приборов и действий органов ГМС. Процедура проводится в присутствии представителей проверяемой компании или физического лица. Итоги мероприятия вносятся в специальный протокол и заверяются его участниками.

Экспертная

Основанием для поверки является требование суда, прокуратуры, представителей и органов исполнительной власти. Она организуется органами ГМС при возникновении разногласий относительно исправности и норм эксплуатации различных СИ. В состав обоснования входят описание предмета поверки, причины и цели процедуры. Итогом мероприятия является письменное заключение, составленное в 2-х экземплярах. Первый — выдается заявителю, а второй хранится в архиве органов ГМС.

Нормативная база

Последовательность проведения поверки любого вида установлена законодательными документами, которые регламентируются РМГ 51-2002 “ГСИ. Документы на методики поверки средств измерений. Основные положения”.

Методы исследований могут основываться на действующих нормативных актах или составляться на базе технической документации завода-изготовителя. Для этого в руководство по эксплуатации вносится отдельный раздел.

Обращаем внимание, что любой документ с описанием методологии, норм и правил поверки должен утверждаться компетентными органами – метрологическими институтами (ГНМЦ).

По результатам поверки также разрабатывается документация, объем и содержание которой строго регламентируется действующими стандартами. На СИ указывается поверочные клеймо — знак соответствия нормам закона и метрологическим требованиям РФ. Клеймо гарантирует, что устройство может применяться до проведения очередной периодической поверки. Оно устанавливается определенным способом, чтобы исключить воздействие извне на внутренние датчики и механизмы устройства. Иногда клеймо особого типа наносится на сломанные приборы. Это предотвращает их использование, когда они служат доказательствами в судебных делах. Порядок применения таких знаков установлен ПР 50.2.007-2001 «ГСИ. Поверительные клейма».

Как убедиться в достоверности результатов поверки

Основная цель мероприятия — обеспечить точность измерений. В силу различных обстоятельств итоги поверки имеют определенную погрешность. Ее значение складывается из допустимой погрешности эталонных СИ и самой методики измерения. Из-за погрешности поверочных изменений могут возникнуть следующие ошибки:

  1. СИ с превышающей допустимую погрешностью признаются годными (необнаруженный брак);
  2. исправные устройства считаются негодными (ошибочный брак).

Обе категории являются опасными и могут повлечь отрицательные последствия для пользователей и производителей СИ.

Чтобы сократить процент ошибок, проводится контрольный допуск. С этим значением сравниваются результаты проведенных исследований. Нормативной базой для этого служат МИ 187-86 «ГСИ. Критерии достоверности и параметры методик поверки» и МИ 188-86 «ГСИ. Установление значений параметров методик поверки».

Свидетельство о поверке

Свидетельство о поверкеПо итогам контрольного мероприятия оформляется свидетельство о поверке или наносится поверительное клеймо. На устройстве должно быть предусмотрено место для нанесения этого знака. Если на приборе невозможно указать символ, то он проставляется на выписанном свидетельстве. Также органом может быть выдан протокол поверки СИ.

Подробнее о калибровке

Калибровка и поверка приборов — разные вещи. Обе процедуры хоть и осуществляются по схожим правилам, но все же имеют существенные различия:

  1. калибровка не является обязательной процедурой, проводится производителем или пользователем по собственному желанию;
  2. калибровочные мероприятия носят исследовательский характер, т.к. их результатом является определение действительных значений характеристик;
  3. при калибровке выявляется погрешность устройства только в конкретном диапазоне измерений и при определенных условиях. Они могут не совпадать с утвержденными стандартами проведения поверки.

После калибровки на СИ наносится специальное клеймо, а в паспорт устройства вносится запись, которая доказывает факт осуществления калибровки.

Процедуру рекомендуют проводить для технических средств, применяемых в сложных условиях. Ведь их показатели могут не совпадать с поверочными. Калибровка позволяет увеличить точность измерений на определенном диапазоне допустимых значений.

Если устройство по итогам поверки признано неисправным, оттиск поверительного клейма и свидетельство аннулируются. В этом случае составляется извещение о непригодности по установленной форме. Информация о состоянии оборудования вносится в эксплуатационную документацию.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

ВЫБОР, ВЕРИФИКАЦИЯ И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДОВ

Основные положения

Определения и требования к выбору, верификации и валидации методов приведены в разделах 3.8, 3.9 и 7.2 ISO/IEC 17025:2017.

Моменты, которые следует принять во внимание

Заказчик может определить метод, который будет использоваться, в противном случае лаборатория может выбрать подходящий метод и проинформировать заказчика.

Согласие заказчика обычно предоставляется в письменной форме; соглашение может быть частью договора. Если имеет место отступление от метода, заказчик должен быть уведомлен об этом отступлении, если конкретное утверждение уже не было включено как часть договора. Отступление от стандартного метода требует валидации метода.

Верификация:

Верификацию следует задокументировать таким образом, чтобы предоставить доказательства того, что лаборатория способна достигнуть требуемых рабочих характеристик метода; это может включать:

Оценку повторяемости и/или воспроизводимости

Квалификацию оператора (обучение, опыт, компетенции, …)

Условия окружающей среды

Материалы или реактивы

  • Любые другие характеристики, которые могут повлиять на результат
  • Общие случаи перечислены ниже:

    Методы, изложенные в национальных и международных стандартах, следует рассматривать как валидированные. Тем не менее, должно быть подтверждено, что при применении (метода) в лаборатории все условия выполнены. Это включает в себя заявленную неопределённость. Если неопределённость результата не упоминается или не устанавливается в национальном или международном стандарте, то лаборатории следует подумать про неопределенность при применении такого стандарта.

  • Редко используемые методы. Если метод используется только время от времени, поддержание компетентности персонала или пригодности оборудования могут быть поставлены под сомнение. В данном случае следует привести обоснование, учитывая, например, опыт и образование персонала в областях, близких к рассматриваемому методу, или напрямую самого метода.
  • Пример: При проведении испытаний на прочность и деформации 24-футовых контейнеров один раз в два года, при верификации следует учитывать, имеет ли персонал достаточную подготовку по механике или механике твёрдых тел и регулярно ли проводятся в лаборатории другие крупномасштабные механические испытания.

    Валидация:

    При планировании валидации можно значительно сократить работы при наличии технической компетентности и используя системный подход. Одна из целей заключается в определении наиболее важных и заслуживающих наибольшего внимания факторов. Можно выделить три основных этапа:

    Различать метод испытаний и методы получения и подготовки пробы, включая отбор проб.

    Рассмотреть факторы, влияющие на испытания или измерение (оборудование и калибровка, подготовка пробы, методика испытаний или измерений, анализ и способ получения результатов).

  • Рассмотреть дополнительные изменяющиеся факторы (окружающая среда, образование и опыт оператора, частота применения метода).
  • В документации следует чётко описать, какие факторы имеют значение и почему и как они рассматриваются при валидации. Следует описать условия и ограничения.

    Примечание: Одним из важных отличительных признаков является то, что метод может быть достоверным, но не обязательно подходящим, например, результат – это то, что заявлено, но не свидетельствует о том, что действительно нужно. Можно найти много примеров в старых, но все еще применяемых стандартах в области испытания продукции.

    Два главных принципа валидации:

    Различные виды методов:

    Расширение (области применения) метода или изменение в методологии очень важны для обеспечения нужд инновационных отраслей промышленности. Такая валидация важна для эффективной аккредитации в гибкой области. Рекомендуется использовать научные знания или опыт. Необходима хорошая компетентность персонала лаборатории.

    Пример: Исследования электромагнитной совместимости (EMC) в расширенных диапазонах частот требуют как научной базы, так и опыта в реальной безэховой испытательной камере, чтобы оценить необходимое количество геометрий и конфигураций антенны для достижения итоговой неопределённости.

    Собственные методы должны быть валидированы лабораторией, но с учётом перспектив затрат и результатов и по согласованию с заказчиком. Часто методика является расширением или простой комбинацией известных методов.

    Пример: Крутящий момент, необходимый для открытия крышки, может быть измерен простым способом с неопределенностью, скажем, 3 %, но достичь неопределенности 1 % может быть достаточно трудно. Если изменение в крутящем моменте между банками обычно составляет 10 %, а цель заключается в проверке возможности открывать банки пожилыми людьми, очевидно, что обоснованной будет (неопределенность) 3 %.

    Валидация является относительным понятием, и её объем всегда следует определять с учётом предполагаемого использования результатов. Это подразумевается в указанном выше пункте 7.2.2.

    Читайте также:  Вакансии Наладчик пищевого оборудования Москва

    Новый метод

    Соответствующая цели неопределённость, как часть процедуры валидации

    Оценивание неопределённости может показаться сложным и не всегда возможным. Чаще всего существуют простые способы получения надёжных оценок неопределённости. Постоянно обновляемый список подходящих документов доступен на сайте EUROLAB (www.eurolab.org) (для справочной информации используйте GUM).

    Если возможно, в оценку могут быть включены определения инструментальной неопределённости и целевой неопределённости (понятия описаны в VIM).

    Можно привести следующие некоторые практические правила:

    • Можно сделать различие между дисперсией (рассеянием) в испытываемых объектах (представительность образца) и дисперсией (неопределённостью) метода испытаний.
    • Выбор типа (оценивания неопределенности) А или типа В следует делать в соответствии с особенностями вклада.
    • Если необходимо использовать и суммировать оценки по типу В, важно определить те, которые вносят наибольший вклад.
    • Остальные (менее 5 % от наибольшего вклада), как правило, можно отбросить.

    В химическом анализе, например, мера локальной неопределенности, повторяемость, используется для контроля стабильности производственных процессов и т.д., которые могут содержать смещение, систематическую погрешность, вносящих вклад в общую неопределённость. В других областях, таких как продукция с особыми требованиями к обеспечению безопасности при применении, необходимо использовать общую неопределённость, связывающую результаты с истинным значением.

    Понятием, связанным с этим, является воспроизводимость, которая описывает, как правило, для некоторого количества лабораторий и операторов возможность получения схожих результатов с течением времени, применяя один метод.

    Источник

    Верификация методик анализа

    verification.jpg

    Что такое верификация?

    Верификация [verification] – подтверждение лабораторией способности получать достоверные результаты (пригодные для решения конкретной задачи) по готовой валидированной методике

    Отличие верификации от валидации

    Валидация
    доказываем, что МЕТОДИКА пригодна для решения конкретной аналитической задачи, т.е. позволяет получать достоверные результаты

    Верификация
    доказываем, что ЛАБОРАТОРИЯ в состоянии получить достоверные результаты по данной ВАЛИДИРОВАННОЙ методике

    Из таблицы сразу видно, что лаборатория, которая проводила валидацию «автоматически» доказала достоверность результатов, получаемых в своей лаборатории (естественно, при успешной валидации)

    Зачем делать верификацию?

    Коротко — чтобы быть уверенным, что лаборатория способна выдать достоверные результаты аналиа по этой методике.

    Проведение верификации методик предусмотрено ISO 17025, ведущими фармакопеями и правилами GMP:

    Лаборатория должна подтвердить, что она может правильно использовать стандартные методики, прежде чем приступить к испытаниям

    п. 5.4.2 ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009

    Лаборатория, которая использует методику испытаний и которая не выполняла ее первоначальную валидацию, должна верифицировать пригодность методики

    Литература по верификации

    • Раздел 4 «Валидация или верификация?» The Fitness for Purpose of Analytical Methods: A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics: Second edition (2014) (Eurachem Guide)
    • Валидация аналитических методик: пер. с англ. Яз. 2-го изд. Под ред. Г.Р. Нежиховского. Количественное описание неопределенности в аналитических измерений: пер. с англ. Яз. 3-го изд. Под. ред. Р.Л. Кадиса. Руководства для лабораторий. – СПб.: ЦОП «Профессия», 2016. – 312 с. (сайт издательства)
    • Г.Р. Нежиховский Валидация, верификация и аттестация методик, Контроль качества продукции, № 9, 2016
    • Правила надлежащей производственной практики (GMP) Евразийского экономического союза
    • Верификация (verification) и трансфер методик: система контроля качества лекарственных средств в свете изменений GMP, Аптека.ua, № 8 (979), 2015
    • ГОСТ ИСО/МЭК 17025-2009 Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий
    • USP Verification of Compendial Procedures
    • Глава 2 «Внедрение и использование методики анализа в лаборатории»
      Терещенко А.Г., Пикула Н.П. Внутрилабораторный контроль качества результатов химического анализа, Томск: STT, 2017
    • Р 50.2.060-2008 Внедрение стандартизованных методик количественного химического анализа в лаборатории. Подтверждение соответствия установленным требованиям
    • Приложения А и Б, РМГ 76-2014 ГСИ. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа

    Видео про верификацию (примеры)

    Шаблон протокола верификации для химической лаборатории

    Вопрос-ответ

    Кто несет ответственность за верификацию? Ваш шаблон гарантирует что этого эксперимента достаточно?

    Ответственность за достоверность выдаваемых результатов в полном объеме несет лаборатория — ее руководитель и специалисты лично. А верификация (наряду с валидацией и контролем качества) — важный элемент обеспечения достоверности анализа (QA).

    В шаблоне приведен минимальный, с нашей точки зрения объем эксперимента. Уверенно можем сказать — что лучше верификация в малом объеме, чем никакой верификации.

    Мы не аккредитованная лаборатория. Нам все равно надо делать верификацию?

    Любая лаборатория, даже не аккредитованная, несет полную ответственность за выдаваемые результаты. Верификация позволяет убедиться самим, и подтвердить документально, что по данной методике лаборатория может выдавать достоверные результаты.

    Верификация — это лишние затраты!

    Верификация выгодна любому предприятию, т.к. существенно снижает риски получения недостоверных результатов, и позволяет выявить проблему на старте, а не через год работы.

    Потери от недостоверных результатов анализа (выпуск некачественной и опасной продукции, работа технологов «впустую» и др.) обычно на порядки более существенны, чем затраты на организацию нормальной работы лаборатории.

    Верификация гарантирует, что теперь у нас всегда будут достоверные результаты?

    Нет. Верификация — лишь один из элементов обеспечения достоверности анализа (QA).

    Чтобы быть уверенным что и дальше результаты выдаются достоверные, проводят контроль качества и множество других процедур.

    Хорошая книга — Причард Э., Барвик В. Контроль качества в аналитической химии, пер. с англ. (2007 г., Quality Assurance in Analytical Chemistry) под ред. Болдырева И.В, 2014

    В СССР никаких верификаций не делали, и нормально работали!

    Делали. Только называлась это по другому: «внедрение методики», «постановка методики», «отработка методики». Эту процедуру, в соответствии современными международными рекомендациями, мы называем верификацией.

    Вы гарантируйте, что к шаблону не будет вопросов?

    Нет. Это просто пример-шаблон, чтобы доработать его под себя. Ответственность лежит на конкретной лаборатории.

    По какому ГОСТу, нормативному документу составлен этот шаблон?

    Шаблон составлен на основе нашего опыта внедрения методик, здравого смысла, с опорой на международные рекомендации Eurachem «A Laboratory Guide to Method Validation and Related Topics» и некоторые Российские документы из рекомендованного списка литературы.

    А вот в ГОСТе, РМГ написано не так!

    Любой ГОСТ в России доброволен к применению:

    добровольность применения заинтересованным лицом документов в области стандартизации и обязательность соблюдения указанным лицом требований, содержащихся в этих документах, в случае объявления об их использовании, а также в случае определения обязательности исполнения требований стандартов в рамках контрактных (договорных) обязательств

    ГОСТ Р 1.0-2012, пункт 4

    Если лаборатория приняла на себя обязательства использовать какой-то конкретный ГОСТ или РМГ (в договоре, руководстве по качеству, стандарте организации, обязательствах в рамках аккредитации, регуляторных требований, попадания в область гос. регулирования обеспечения единства измерений по ФЗ 102) — то значит надо ориентироваться на них.

    Если лаборатория не обременена обязательствами, разумно опереться на Р 50.2.060, РМГ 76, РМГ 61, Eurachem «Laboratory guide to method validation» как на справочные документы, доработав шаблон под себя.

    А почему не оценивается погрешность / неопределенность?

    Шаблон содержит минимальный, наш взгляд, объем эксперимента, чтобы можно было убедиться в нормальной работе методики, и начать работать. Делать расчет неопределенности / погрешности на основе только 3 серий измерений на наш взгляд не совсем корректно.

    Можно расширить объем эксперимента (количество серий), и рассчитать погрешность / неопределенность на основе оценок правильности и прецизионности (по ГОСТ Р ИСО 21748-2012, РМГ 61-2010, Р 50.2.060-2008, приложениям А и Б, РМГ 76-2014).

    Наша рекомендация — делать все поэтапно. Если, например, сейчас вообще не делается верификация, то лучше начать делать «по простому», не усложнять расчеты.

    Кто утверждает критерии верификации? Где их брать?

    Критерии приемлемости утверждает тот, кто несет ответственность за достоверность результатов анализа и верификацию — лаборатория. Правильный, обоснованный выбор критериев — ключевой вопрос, «сердце» верификации.

    Т.к верификации подвергаются только валидированные методики (для которых уже доказано, что методика позволяет получать результаты, пригодных для достоверного принятия управленческих решений по результатам анализа), разумно проверить выполнение базовых валидционных критериев (пусть в меньшем объеме): повторяемости, промежуточной прецзионности, правильности.

    Для обоснования требований к верификационным критериям есть несколько подходов:

    • Если в методике приведены значения показателей (повторяемости, промежуточной прецизионности, правильности) — проверяют в сокращенном объеме, выполняются ли они;
    • Если в методики значения показателей не приведены — запрашивают валидационный отчет, и проверяют выполнение базовых валидционных критериев (повторяемости, промежуточной прецзионности, правильности) в сокращенном объеме
    • Устанавливают требования к показателям, исходя из требований к неопределенности (погрешности). Неопределенность (погрешность) может быть прописана в методике, или определяться аналитической задачей.
    • Устанавливают требования к показателям «экспертно», исходя из опыта. Например, у продукта норма «от 9,5% до 10,5%». Чтобы делать достоверную отбраковку в этом случае, разумно потребовать СКО промежуточной прецзионности

    Источник

    Приложение 15. Аттестация процессов и оборудования

    Аттестация процессов и оборудования

    1 С целью доказательства соответствия параметров критических процессов (оборудования) заданным требованиям производители лекарственных средств должны выполнять аттестацию (валидацию) процессов и оборудования, используемых при производстве лекарственных средств. Аттестация (валидация) также проводится при существенных изменениях в помещениях, оборудовании и процессах, которые могут оказать влияние на качество продукции. Для определения состава и объема работ по аттестации следует использовать подход, основанный на оценке рисков.

    Планирование работ по аттестации (валидации)

    2 Аттестация (валидация) проводится в плановом порядке. Основной состав работ по аттестации оформляется в виде программы аттестации (валидации) или эквивалентном ей документе.

    3 Программа аттестации является итоговым документом, составленным в лаконичной, точной и ясной форме.

    4 В программу аттестации должны быть включены, по крайней мере, следующие данные:

    a) цель проведения аттестации;

    b) организационная схема проведения аттестации;

    c) перечень всех помещений, систем, оборудования и процессов, подлежащих аттестации;

    d) форму ведения документации (протоколов и отчетов);

    e) этапы и график выполнения работ;

    f) контроль изменений;

    g) ссылки на существующие документы.

    5 В случае выполнения больших проектов может потребоваться разработка отдельных программ аттестации.

    6 Требования к проведению аттестации (валидации) должны быть приведены в утвержденной методике. Методика должна содержать требования к критическим процессам (оборудованию) и критерии оценки.

    7 В ходе проведения аттестации готовится отчет, содержащий ссылки на методику аттестации, результаты аттестации с объяснением любых отклонений и выводами, в т.ч. рекомендации по устранению недостатков. Любые изменения в методике аттестации должны быть обоснованы и документально оформлены.

    8 После успешного завершения данного этапа аттестации оформляется заключение о возможности перехода к следующему этапу аттестации.

    9 Первым этапом в комплексе работ по аттестации новых помещений, систем или оборудования является аттестация проекта.

    10 Следует показать и документально оформить соответствие проекта требованиям GMP.

    Аттестация установленного оборудования

    11 Аттестацию установленного оборудования следует выполнять для новых или реконструированных помещений, систем и оборудования.

    12 При аттестации установленного оборудования проверяются, как минимум:

    a) монтаж оборудования, трубопроводов, систем обслуживания и инструментов на соответствие чертежам и спецификации;

    b) полнота и соответствие предоставляемой поставщиком документации по эксплуатации и техническому обслуживанию;

    c) наличие документации по калибровке (поверке);

    d) соответствие материалов и оборудования установленным требованиям (проекту).

    При аттестации установленного оборудования могут быть выполнены и другие работы.

    Аттестация функционирующего оборудования

    13 Аттестация функционирующего оборудования выполняется после успешного завершения аттестации установленного оборудования.

    14 При аттестации функционирующего оборудования выполняются, как минимум:

    a) испытания и проверки, исходя из специфических особенностей процессов, систем и оборудования;

    b) испытания функционирования оборудования при рабочих параметрах, равных верхним и нижним допустимым пределам, т.е. в условиях «наихудшего случая».

    При аттестации функционирующего оборудования могут выполняться и другие работы.

    15 После завершения аттестации оборудования в функционирующем состоянии должны быть разработаны инструкции по эксплуатации, калибровке (поверке) и очистке, проведено обучение персонала и налажена система технического обслуживания. После этого можно проводить официальную приемку помещений, систем и оборудования.

    Аттестация эксплуатируемого оборудования

    16 Аттестация эксплуатируемого оборудования выполняется после успешного завершения аттестации установленного и функционирующего оборудования.

    17 При аттестации эксплуатируемого оборудования выполняются, как минимум:

    a) испытания и проверки с использованием реальных материалов, аттестованных заменителей или имитаторов продукта с учетом специфики процессов, помещений, систем или оборудования;

    b) испытания и проверки при рабочих параметрах, равных верхним и нижним допустимым пределам.

    При аттестации эксплуатируемого оборудования могут выполняться и другие работы.

    18 Несмотря на то, что аттестация эксплуатируемого оборудования рассматривается как отдельный вид работ, в некоторых случаях она может выполняться в сочетании с аттестацией функционирующего оборудования.

    Аттестация действующих помещений, систем и оборудования

    19 В процессе текущей эксплуатации следует получать данные, обосновывающие и подтверждающие соответствие рабочих критических параметров заданным требованиям. Инструкции (методики) и отчеты по эксплуатации, калибровке, очистке, техническому обслуживанию и обучению персонала должны быть документально оформлены.

    Аттестация (валидация) процесса

    20 Изложенные в настоящем разделе требования относятся к первоначальной аттестации новых процессов, последующей аттестации измененных процессов и повторной аттестации.

    21 Аттестация процесса, как правило, должна быть завершена до начала реализации лекарственных средств (перспективная аттестация). В исключительных случаях, когда провести перспективную аттестацию невозможно, может возникнуть необходимость проведения аттестации процесса в ходе производства (текущая аттестация). Действовавшие в течение некоторого времени процессы также подлежат аттестации (ретроспективная валидация).

    22 Следует выполнить аттестацию помещений, оборудования, процессов и аналитических методов контроля. Персонал, выполняющий аттестацию, должен пройти соответствующее обучение.

    23 Следует периодически оценивать функционирование помещений, систем, оборудования и процессов с целью подтверждения их работы в соответствии с заданными требованиями.

    24 В состав работ и документации по перспективной аттестации входят, как минимум:

    a) краткое описание процесса;

    b) перечень критических стадий процесса, которые подлежат исследованию;

    c) перечень используемых помещений и оборудования (в т.ч. контрольное, измерительное и регистрирующее оборудование) с указанием наличия сведений об их калибровке (поверке);

    d) спецификации на готовую продукцию;

    e) перечень используемых аналитических методов (при необходимости);

    f) предлагаемые виды внутрипроизводственного контроля и критерии приемлемости;

    g) дополнительные испытания и критерии приемлемости и аттестация аналитических методов;

    h) план отбора проб;

    i) порядок оформления и оценки результатов;

    j) обязанности и ответственность лиц, причастных к аттестации;

    k) предполагаемый график выполнения работ.

    Могут быть выполнены и другие работы.

    25 При выполнении этих работ (в т.ч. использование специфицированных материалов) может быть произведено несколько серий готовой продукции при обычных условиях. Теоретически число производственных циклов и наблюдений должно быть достаточным, чтобы выявить тенденции изменения параметров и получить достаточные данные для оценки. Для аттестации процесса считается достаточным выполнить три последовательных серии (производственных цикла), при которых параметры находятся в заданных пределах.

    26 Размер серии при аттестации должен быть равным размеру серии при промышленном выпуске продукции.

    27 Если предполагается продажа или поставка серий, произведенных при аттестации, то условия их производства должны полностью соответствовать требованиям настоящего стандарта и нормативной документации, в т.ч. успешное проведение аттестации.

    28 В исключительных случаях допускается не завершать программу аттестации до начала серийного производства.

    29 Решение о проведении текущей валидации должно быть обосновано, документально оформлено и утверждено лицами, имеющими на это право.

    30 К документации по проведению текущей аттестации предъявляются те же требования, что и при перспективной валидации.

    31 Ретроспективная аттестация может проводиться только для хорошо отлаженных процессов. Проведение ее не допускается, если в состав продукции, технологический процесс или оборудование недавно были внесены изменения.

    32 Ретроспективная аттестация таких процессов основывается на предшествующих данных. При этом требуется разработка специальной методики и проведение анализа данных предшествующей эксплуатации с выводами и рекомендациями.

    33 Исходными данными для проведения ретроспективной аттестации являются протоколы производства и упаковки серий продукции, контрольные карты производства, журналы проведения технического обслуживания, данные об изменении в персонале, потенциальных возможностях процесса, данные о готовой продукции, в т.ч. карты тенденций, а также результаты изучения ее стабильности при хранении.

    34 Серии продукции, отобранные для проведения ретроспективной аттестации, должны представлять репрезентативную выборку для всех серий, изготовленных в течение рассматриваемого периода, в т.ч. все серии, не соответствующие спецификациям. Количество продукции должно быть достаточным, чтобы показать стабильность процесса. При проведении ретроспективной аттестации процесса для получения данных в достаточном количестве и разнообразии могут потребоваться дополнительные испытания архивных образцов.

    35 Для оценки стабильности процесса при проведении ретроспективной аттестации следует выполнить анализ данных по 10-30 последовательно произведенным сериям. Может проверяться и меньшее число серий при наличии соответствующего обоснования.

    Аттестация процессов очистки

    36 Аттестация процессов очистки выполняется с целью подтверждения эффективности методов очистки. При этом должны быть заданы допустимые пределы на остатки продукции, моющих средств и микробное загрязнение. Эти пределы должны быть реально достижимыми и проверяемыми.

    37 Для определения установленных пределов остатков веществ или загрязнений следует использовать аттестованные аналитические методы с достаточной чувствительностью.

    38 Как правило, аттестацию процессов очистки следует проводить только для поверхностей, контактирующих с продуктом. Следует также принимать во внимание детали оборудования, не вступающие в контакт с продуктом. Следует проводить аттестацию длительности интервалов времени между окончанием процесса и очисткой, а также очисткой и началом следующего процесса. Следует определить методы очистки и интервалы времени между проведением очистки.

    39 Для методов очистки сходных видов продукции и процессов считается приемлемым выбрать репрезентативный ряд аналогичных материалов и процессов. В таких случаях можно проводить одно аттестационное исследование для «наихудшего случая», при котором учитываются все критические факторы.

    40 Для аттестации метода очистки достаточно успешного проведения трех последовательных циклов очистки.

    41 Метод «проверять, пока не будет чисто» не заменяет аттестацию процесса очистки.

    42 В качестве исключения при валидации очистки можно использовать материалы, которые имитируют физико-химические свойства удаляемых веществ, если последние являются токсичными или опасными.

    43 Внесение изменений в исходные материалы, компоненты продукции, технологическое оборудование, параметры окружающей производственной среды (или площадки), методы производства и контроля, которые могут повлиять на качество продукта или воспроизводимость процесса, должно выполняться по специально разработанным инструкциям. Методы контроля изменений должны предусматривать получение достаточно полных данных, чтобы убедиться, что в измененном процессе будет производиться продукт требуемого качества в соответствии с документацией.

    44 Все изменения, которые могут оказать влияние на качество продукции или воспроизводимость процесса, должны быть обоснованы, оформлены документально и утверждены. Следует оценить возможное влияние изменений в помещениях, системах или оборудовании на продукцию, в т.ч. проведение анализа рисков, и определить необходимость проведения и объем работ по повторной аттестации (ревалидации).

    Повторная аттестация (ревалидация)

    45 Следует выполнять периодическую оценку помещений, систем, оборудования и процессов (в т.ч. процессов очистки) для подтверждения их соответствия заданным требованиям. Если существенные изменения отсутствуют, то вместо повторной аттестации достаточно составить отчет, свидетельствующий о том, что помещения, системы, оборудование и процессы соответствуют установленным требованиям.

    Термины и определения

    Ниже приводятся термины, относящиеся к аттестации и валидации, которые не включены в раздел «Термины и определения» настоящего стандарта, но используются в данном приложении.

    анализ рисков (risk analysis): Метод оценки и описания критических параметров при функционировании оборудования или процесса.

    аттестация в эксплуатации (performance qualification — PQ): Документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование в комплексе работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с промышленным регламентом, технологическими инструкциями и спецификацией на продукт.

    аттестация проекта (design qualification — DQ): Документальное подтверждение того, что проект производства (в т.ч. помещения, системы и оборудование) выполнен в соответствии с заданием на проектирование, настоящим стандартом и другими нормативными документами.

    аттестация процесса (process validation): Документальное подтверждение того, что процесс, выполняемый в рамках установленных параметров, протекает эффективно и с воспроизводимыми параметрами, производя лекарственное средство, удовлетворяющее всем заданным требованиям к продукции и ее качеству.

    аттестация установленного оборудования (installation qualification — IQ): Документальное подтверждение того, что монтаж помещений, систем и оборудования (установленных или измененных) выполнен в соответствии с проектом и другой технической документацией.

    аттестация функционирующего оборудования (operational qualification — OQ): Документальное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование (установленные или измененные) функционирует в соответствии с предъявляемыми требованиями во всех режимах работы.

    имитирующий продукт (simulated product): Материал, который по своим физическим и, по возможности, химическим характеристикам (например, вязкости, размерам частиц, рН и пр.) близок продукту, к которому относится аттестация. Во многих случаях этими характеристиками могут обладать серии плацебо (продукта, не содержащего активного ингредиента).

    контроль изменений (change control): Оформленный документально порядок, согласно которому представители различных специальностей рассматривают предложенные или существующие изменения, которые могут повлиять на статус «Аттестовано» для помещений, оборудования или процессов и определяют необходимость действий, которые должны обеспечить и документально оформить поддержание системы в статусе «Аттестовано».

    наихудший случай (worst case): Условия или комплекс условий, относящихся к верхним и нижним пределам параметров производственного процесса и связанных с ними факторов, определенных документацией, которые могут привести к самой высокой вероятности появления брака в процессе или продукте по сравнению с идеальными условиями. Такие условия не всегда обязательно приводят к браку в процессе или продукте.

    перспективная аттестация (prospective validation): Аттестация, выполняемая до начала серийного производства продукции, предназначенной для реализации.

    повторная аттестация (ревалидация) (re-validation): Повторение первичной аттестации процесса для обеспечения гарантии того, что изменения в процессе (оборудовании), выполненные в соответствии с процедурой контроля изменений, не ухудшают характеристики процесса и качество продукции.

    ретроспективная аттестация (retrospective validation): Аттестация серийного процесса производства реализуемого продукта, основанная на полученных данных о производстве и контроле серий продукции.

    текущая аттестация (concurrent validation): Аттестация, выполняемая во время текущего (серийного) производства продукции, предназначенной для реализации.

    Откройте актуальную версию документа прямо сейчас или получите полный доступ к системе ГАРАНТ на 3 дня бесплатно!

    Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.

    Источник